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中藥口服液口感欠佳?感官技術(shù)賦能,提升藥物服用體驗(yàn)
發(fā)布日期:2024-09-12
        中藥口服液體制劑顯效迅速,生物利用度高,特別適用于兒童、老人等吞咽固體制劑有困難的特殊人群,但中藥口味不佳。
        口嘗評(píng)價(jià)作為傳統(tǒng)感官味覺評(píng)價(jià)方法,簡(jiǎn)便易行且能直觀反映人體真實(shí)的味覺感受,在口服制劑的口感評(píng)價(jià)中最為常用。電子舌技術(shù)目前在食品領(lǐng)域已有較為廣泛的應(yīng)用,在中藥性味辨識(shí)中也已被投入使用。因此本研究擬篩選出所有市售的中藥清熱類口服液,通過感官味覺對(duì)其苦、酸、甜、辛、咸味及整體口感進(jìn)行評(píng)價(jià);通過獲取其電子舌味覺信息,進(jìn)一步探討其與感官味覺評(píng)價(jià)的一致性及基于該技術(shù)研究其味覺信息規(guī)律的可行性;掌握目前該類制劑處方藥物組成及特點(diǎn)、是否添加掩味劑、添加掩味劑種類、各類因素與苦度之間的相關(guān)性等。
        一 感官評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
       01 研究樣品選擇
        清熱類中藥口服液體制劑篩選范圍:《中國(guó)藥典》2020年版一部中成藥部分;2020年版《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》中成藥部分;河南省醫(yī)藥采購(gòu)平臺(tái)品種。篩選原則:口服液劑型;具有清熱類功效;市面有售。
        02 評(píng)價(jià)員篩選
        經(jīng)河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后(倫理批件號(hào):2021HL-198),課題組對(duì)招募的評(píng)價(jià)員進(jìn)行了包括苦味敏感度在內(nèi)的嚴(yán)格篩選,在試驗(yàn)前簽訂知情同意書。評(píng)價(jià)員納入、排除標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)方法,納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~40歲,身體健康;②能夠保證參與口嘗評(píng)價(jià)時(shí)間;③有主觀能動(dòng)性(意愿和興趣);④閱讀并充分理解受試者須知,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重口腔疾病者;②心態(tài)過于緊張者;③口嘗檸檬黃水溶液評(píng)價(jià)有苦味的志愿者;④品嘗溶液前3h進(jìn)食(尤其是刺激性食物)者;⑤懷孕、哺乳期、有遺傳病史、對(duì)即將評(píng)價(jià)樣品存在過敏的、有膽囊炎及胃腸道嚴(yán)重疾病者;⑥具有其他可能影響味覺的不良嗜好,如吸煙、飲酒等;⑦味覺功能異常者。
        03 標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)
       具體參照文獻(xiàn)方法,分別取37℃下各質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿參比溶液15mL于口嘗杯中,由評(píng)價(jià)員含于口中,計(jì)時(shí)15s,在口腔進(jìn)行漱口動(dòng)作,目的是使舌根及舌側(cè)苦味的感受區(qū)域能夠感知樣品的苦味,根據(jù)表2對(duì)比記憶參比溶液的苦度分級(jí)、苦度值,吐出后漱口至少3次,直至口腔中不再有苦味感受,15min后將5個(gè)等級(jí)的參比溶液按照隨機(jī)順序采取單盲法再按上述口嘗流程讓評(píng)價(jià)員進(jìn)行口嘗并排序,通過考核者可進(jìn)行后續(xù)的口嘗評(píng)價(jià)。最終選擇25名通過考核的健康評(píng)價(jià)員作為受試者。
       04 參比樣制備
       根據(jù)課題組前期研究,苦味分為5個(gè)等級(jí),每個(gè)等級(jí)對(duì)應(yīng)一定的苦度范圍,以不同質(zhì)量濃度的鹽酸小檗堿溶液作為苦味參比溶液對(duì)應(yīng)不同苦度等級(jí),制備苦度等級(jí)為I~V的鹽酸小檗堿參比溶液。參比溶液制備完畢后需37℃水浴保存。
       05 樣品制備
       以兒童清咽解熱口服液為例,取藥品原液15mL于口嘗杯中,備用。
       06 感官評(píng)價(jià)方法
       選擇中藥中常見的酸、苦、甜、辛、咸5種味道為味覺評(píng)價(jià)指標(biāo),69種口服液分為12輪進(jìn)行口嘗,每輪口嘗6種口服液樣品,其中第12輪口嘗樣品數(shù)為3種。每輪樣品隨機(jī)排序進(jìn)行編號(hào)并置于口嘗紙杯中,然后評(píng)價(jià)員按編號(hào)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)方法進(jìn)行口嘗,將評(píng)分結(jié)果填入“口感評(píng)價(jià)表”中,然后吐出樣品,漱口5次,至口腔內(nèi)無苦味,1~2min后測(cè)定下1個(gè)樣品。每個(gè)樣品可重復(fù)評(píng)價(jià),最終評(píng)價(jià)員需在“口感評(píng)價(jià)表”中填入每個(gè)樣品得分與排列順序。
      半定量評(píng)價(jià):根據(jù)表3~7口感描述評(píng)價(jià)表對(duì)其進(jìn)行酸味、甜味、咸味、辛味與整體口感進(jìn)行半定量評(píng)價(jià)。其中表7包括對(duì)整體口感的分類描述,表8包括對(duì)苦味進(jìn)行分類描述。
      定量評(píng)價(jià):采用“評(píng)分+排序”法對(duì)樣品進(jìn)行評(píng)價(jià)。每輪樣品中放置1杯苦度為3的參比溶液,評(píng)價(jià)員根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)對(duì)樣品進(jìn)行定量評(píng)價(jià),口感描述及定量范圍見表8。


        07 數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)
       本實(shí)驗(yàn)由評(píng)價(jià)員進(jìn)行感官評(píng)價(jià),由于人的主觀性及個(gè)體差異可能造成不同評(píng)價(jià)員之間的苦味評(píng)價(jià)存在差異,實(shí)際測(cè)試中個(gè)別數(shù)據(jù)會(huì)偏離整體水平,但又不能作為異常值直接予以剔除,因此參照文獻(xiàn)方法采用Grubbs檢驗(yàn)法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行異常值的循環(huán)檢驗(yàn)和剔除。每組數(shù)據(jù)每輪僅剔除1個(gè)異常值,進(jìn)行多輪的循環(huán)檢驗(yàn)剔除。此外,測(cè)試數(shù)據(jù)值過大或過小均有可能成為異常值,因此采用雙側(cè)檢驗(yàn)進(jìn)行剔除,本實(shí)驗(yàn)選擇檢出水平為0.1、剔除水平為0.05。
        數(shù)據(jù)結(jié)果舉例介紹:對(duì)69組(10350個(gè))數(shù)據(jù)進(jìn)行循環(huán)檢驗(yàn)剔除,共剔除113個(gè)數(shù)據(jù),剩余數(shù)據(jù)經(jīng)過剔除后不再補(bǔ)充測(cè)試,已剔除后剩余每組數(shù)據(jù)的平均值作為最終測(cè)試的口嘗值。共獲取69種口服液的345種半定量味覺信息(酸、辛、甜、咸味及整體口感味覺信息)、69種定量味覺信息(苦味味覺信息),其苦、酸、辛、甜、咸味與整體口感感官味覺評(píng)價(jià)平均值分別為2.24、1.47、1.46、2.03、1.54、3.06,以苦味與甜味為主,其他味覺沒有或幾乎沒有。
       二 基于電子舌的味覺評(píng)價(jià)
        由圖1可得清熱類口服液的電子舌味覺相應(yīng)值中,整體上以堿性苦味回味響應(yīng)值最高,且根據(jù)電子舌評(píng)價(jià)結(jié)果可得其平均得分為19.38,這與口嘗評(píng)價(jià)結(jié)果中苦味得分最高一致;其后為咸味、鮮味,響應(yīng)值平均得分分別為12.73、10.32,甜味的響應(yīng)值平均得分為1.91,這與口嘗評(píng)價(jià)中甜味平均得分第2,咸味平均得分第5不一致,且咸味與苦味味覺響應(yīng)值均在無味點(diǎn)以上,共55種口服液的澀味響應(yīng)值在無味點(diǎn)以上,占總樣本的79.7%,后續(xù)在深入研究時(shí)可在口嘗實(shí)驗(yàn)中加入澀味評(píng)價(jià),探究澀味對(duì)其整體口感的影響大小。有60種口服液的電子舌酸味評(píng)價(jià)響應(yīng)值在無味點(diǎn)以下,這與口嘗結(jié)果一致,表明清熱類口服液大部分沒有或較少含有酸味。

        三  各類味覺信息的相關(guān)性分析
        類目有基于感官的各類味覺相關(guān)性分析(Pearson檢驗(yàn)、多元線性回歸、口服液整體口感預(yù)測(cè)模型)、基于電子舌的各類味覺響應(yīng)值相關(guān)性分析、苦度預(yù)測(cè)模型的建立,其中對(duì)感官的各類味覺相關(guān)性分析舉例介紹。
        口服液整體口感預(yù)測(cè)模型:置換檢驗(yàn)的R2回歸線的Y軸截距為−0.0176,Q2回歸線的Y軸截距為−0.3290,表明建立的模型沒有出現(xiàn)過度擬合,預(yù)測(cè)能力良好;圖2-C為口嘗結(jié)果PLSR模型獲取其變量重要性投影圖,通過該模型獲取其變量重要性投影(variableimportancefortheproject,VIP)值,VIP值是反映自變量對(duì)因變量的解釋能力的重要指標(biāo),VIP值越大說明自變量對(duì)因變量解釋能力越強(qiáng),其中苦味和甜味VIP值>1,說明苦味和甜味是影響口服液整體口感的重要變量。
        四 討論
       01 清熱類口服液味覺現(xiàn)狀
       本研究對(duì)市售清熱類口服液進(jìn)行味覺評(píng)價(jià)研究,由結(jié)果可得掩味技術(shù)效果并不理想,清熱類口服液中沒有添加掩味劑的制劑中有近8成在B/C類,有必要進(jìn)行進(jìn)一步的掩味處理。
       該類制劑現(xiàn)有的掩味技術(shù)以添加甜味劑為主,掩味原理及掩味劑品種單一,缺乏靈活性,并不能夠完全滿足于其掩味需求,并且中藥飲片化學(xué)成分多樣復(fù)雜,很多飲片都具有獨(dú)特的苦味,且在炮制、配伍、煎煮、制劑等過程中,各成分之間常發(fā)生多種反應(yīng),生成新物質(zhì),各物質(zhì)的致苦機(jī)制也不一樣。這些情況都導(dǎo)致多數(shù)中藥制劑苦味復(fù)雜、強(qiáng)烈而持久,使得常用的掩味方法在中藥制劑中的應(yīng)用受到很大限制。因此,中成藥的掩味課題仍是藥學(xué)領(lǐng)域的重要課題,且由于中藥液體制劑多成分、大劑量、非固體的特點(diǎn),有必要采取以抑苦為主,增甜、加香為輔的復(fù)合掩味技術(shù),才能整體提升中藥口服液體制劑的口感。
       02 影響中藥口服液體制劑口感的因素
       影響中藥口服液體制劑口感的因素包括外部因素和內(nèi)部因素。外部因素除上述5種味覺外,也包括嗅覺,例如中藥的“五味”中辛味就是由嗅覺器官及受體感知和傳遞的,因此中藥液體制劑的掩味不僅要掩蓋其不良味覺,必要時(shí)還要掩蓋其不良嗅覺,正如課題組此前提出的中藥掩味3部曲抑苦、增甜、加香。影響中藥口服液體制劑口感最主要的內(nèi)部因素是其物質(zhì)基礎(chǔ),例如本研究中69種口服液中有一半以上都含有黃芩,黃芩苷是黃芩解熱作用重要的物質(zhì)基礎(chǔ),黃芩苷的苦味能夠影響制劑的口感,而黃芩苷的呈苦機(jī)制目前并不明確,因此后續(xù)也應(yīng)對(duì)此類制劑中含有的苦味物質(zhì)的呈味機(jī)制進(jìn)行探究,可利用分子對(duì)接等計(jì)算機(jī)模擬方法模擬其與苦味受體的結(jié)合機(jī)制,進(jìn)一步為苦味掩蔽工作提供理論基礎(chǔ)。
       03 中藥口感評(píng)價(jià)方法的探討
       口嘗法是醫(yī)家認(rèn)識(shí)藥物、鑒別真?zhèn)魏捅孀R(shí)性能的重要方法,在指導(dǎo)臨床用藥時(shí)發(fā)揮重要作用,現(xiàn)代口嘗評(píng)價(jià)方法更是最基礎(chǔ)應(yīng)用最廣泛的評(píng)價(jià)方法。隨著時(shí)代的發(fā)展,電子感官技術(shù)已經(jīng)被廣泛用于辛味中藥氣-味的表征研究、中藥質(zhì)量辨識(shí)、藥物苦度定量研究等,在中藥掩味研究方面也有頗多應(yīng)用,電子感官用于中藥口感評(píng)價(jià)已成趨勢(shì)。清熱類中藥口服液體制劑在市場(chǎng)上所占份額頗多,其口感問題與社會(huì)生活息息相關(guān),本研究對(duì)清熱類口服液的酸、甜、苦、辛、咸5種口味以及整體口感進(jìn)行評(píng)價(jià),并探究口感呈現(xiàn)效果的深度原因,有利于后續(xù)對(duì)清熱類口服液口感的進(jìn)一步研究,乃至實(shí)現(xiàn)對(duì)清熱類口服液的精準(zhǔn)掩味,以此提高病人的服藥依從性。
      來源:感官科學(xué)與評(píng)定,轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明來源。
      參考文章:李晨旭,姚靜,任延娜,等.基于感官評(píng)價(jià)法的清熱類中藥口服液味覺評(píng)價(jià)研究[J].中草藥,2023,54(01):81-91.
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